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植物提取物對(duì)抗腦瘤

放大字體  縮小字體 發(fā)布日期:2015-03-06  瀏覽次數(shù):67
      水飛薊素是從菊科藥用植物水飛薊種子的種皮中提取所得的一種黃酮化合物,用來(lái)治療肝膽疾病已有2000多年的歷史。水飛薊素的主要活性成分有水飛薊賓、異水飛薊賓、水飛薊亭和水飛薊寧等四種同分異構(gòu)體,其中水飛薊賓含量為50%到70%。

最近,德國(guó)馬克斯普朗克精神病研究所與慕尼黑亥姆霍茲中心的科學(xué)家合作,在細(xì)胞培養(yǎng)、動(dòng)物模型和人類腫瘤組織中發(fā)現(xiàn),水飛薊賓可以用來(lái)治療庫(kù)欣病(Cushing Disease)—由大腦垂體腫瘤導(dǎo)致的一種罕見(jiàn)激素疾病。研究人員已經(jīng)申請(qǐng)了專利,現(xiàn)在計(jì)劃開(kāi)展臨床試驗(yàn),使用水飛薊賓作為一種非侵入性的治療策略。因此,在未來(lái),患者可能不再需要接受腦部手術(shù)。

庫(kù)欣病,不能與庫(kù)欣綜合征混淆,是由大腦垂體中的腫瘤引起。在腎上腺釋放皮質(zhì)醇之后,腫瘤可分泌數(shù)量增加的應(yīng)激激素促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH),從而導(dǎo)致體重迅速增加、血壓升高和肌肉無(wú)力。患者易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、感染,可能會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙甚至抑郁。在80%到85%的患者中,腫瘤可能都是通過(guò)痛苦的腦部手術(shù)切除。對(duì)于不能手術(shù)的病例來(lái)說(shuō),目前只有一種批準(zhǔn)的靶向療法,不幸的是,這種靶向療法會(huì)引起強(qiáng)烈的副作用,如在超過(guò)20%的患者中引起高血糖。

現(xiàn)在,馬克斯普朗克精神病研究所的內(nèi)分泌專家居特·斯塔拉(Günter Stalla)帶領(lǐng)的研究小組,在細(xì)胞培養(yǎng)、動(dòng)物模型和人類腫瘤組織中發(fā)現(xiàn),一種無(wú)害的植物提取物可用于治療庫(kù)欣病。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《自然-醫(yī)學(xué)》雜志上。

在小鼠接受水飛薊賓治療后,腫瘤細(xì)胞恢復(fù)正常的ACTH分泌,腫瘤生長(zhǎng)減緩,小鼠的庫(kù)欣病癥狀消失。

在2013年,馬克斯普朗克研究所的科學(xué)家就用于垂體瘤治療的一個(gè)大的化學(xué)和天然化合物家族申請(qǐng)了專利,包括水飛薊賓。在人類中,全世界每10萬(wàn)人當(dāng)中只有5.5人會(huì)患上庫(kù)欣病,與此相比,這種疾病在幾種寵物中很常見(jiàn)。例如,4%的狗和7%的馬患有庫(kù)欣病。因此,研究人員現(xiàn)在計(jì)劃用一種很純的物質(zhì)來(lái)檢測(cè)專用配方,并在臨床試驗(yàn)中緩慢釋放活性成分。

該研究首席科學(xué)家馬塞洛·帕埃茲-希拉達(dá)(Marcelo Paez-Pereda)表示:“我們知道,庫(kù)欣病是由過(guò)多的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放而引起的。所以,我們想知道,是什么原因?qū)е逻@種過(guò)度釋放以及如何阻止它。”在他們的第一個(gè)實(shí)驗(yàn)中,研究人員在庫(kù)欣病患者的腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)了大量的熱休克蛋白90(HSP90)。正常量的HSP90,有助于正確折疊另一種蛋白—糖皮質(zhì)激素受體,反過(guò)來(lái)這又抑制ACTH的生產(chǎn)。因?yàn)樵谀[瘤組織中有太多的HSP90分子,它們粘附在糖皮質(zhì)激素受體上。我們發(fā)現(xiàn),水飛薊賓可結(jié)合HSP90,從而使糖皮質(zhì)激素受體分子從HSP90上溶解下來(lái)。利用水飛薊賓,我們發(fā)現(xiàn)了一種非侵入性的治療策略,不僅用于庫(kù)欣病的治療,而且也用于其他糖皮質(zhì)激素受體相關(guān)疾病的治療,例如肺腫瘤、急性淋巴細(xì)胞性白血病和多發(fā)性骨髓瘤。


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