最近,德國(guó)馬克斯普朗克精神病研究所與慕尼黑亥姆霍茲中心的科學(xué)家合作,在細(xì)胞培養(yǎng)、動(dòng)物模型和人類腫瘤組織中發(fā)現(xiàn),水飛薊賓可以用來治療庫(kù)欣病(Cushing Disease)—由大腦垂體腫瘤導(dǎo)致的一種罕見激素疾病。研究人員已經(jīng)申請(qǐng)了專利,現(xiàn)在計(jì)劃開展臨床試驗(yàn),使用水飛薊賓作為一種非侵入性的治療策略。因此,在未來,患者可能不再需要接受腦部手術(shù)。
庫(kù)欣病,不能與庫(kù)欣綜合征混淆,是由大腦垂體中的腫瘤引起。在腎上腺釋放皮質(zhì)醇之后,腫瘤可分泌數(shù)量增加的應(yīng)激激素促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH),從而導(dǎo)致體重迅速增加、血壓升高和肌肉無力。患者易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、感染,可能會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙甚至抑郁。在80%到85%的患者中,腫瘤可能都是通過痛苦的腦部手術(shù)切除。對(duì)于不能手術(shù)的病例來說,目前只有一種批準(zhǔn)的靶向療法,不幸的是,這種靶向療法會(huì)引起強(qiáng)烈的副作用,如在超過20%的患者中引起高血糖。
現(xiàn)在,馬克斯普朗克精神病研究所的內(nèi)分泌專家居特·斯塔拉(Günter Stalla)帶領(lǐng)的研究小組,在細(xì)胞培養(yǎng)、動(dòng)物模型和人類腫瘤組織中發(fā)現(xiàn),一種無害的植物提取物可用于治療庫(kù)欣病。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《自然-醫(yī)學(xué)》雜志上。
在小鼠接受水飛薊賓治療后,腫瘤細(xì)胞恢復(fù)正常的ACTH分泌,腫瘤生長(zhǎng)減緩,小鼠的庫(kù)欣病癥狀消失。
在2013年,馬克斯普朗克研究所的科學(xué)家就用于垂體瘤治療的一個(gè)大的化學(xué)和天然化合物家族申請(qǐng)了專利,包括水飛薊賓。在人類中,全世界每10萬人當(dāng)中只有5.5人會(huì)患上庫(kù)欣病,與此相比,這種疾病在幾種寵物中很常見。例如,4%的狗和7%的馬患有庫(kù)欣病。因此,研究人員現(xiàn)在計(jì)劃用一種很純的物質(zhì)來檢測(cè)專用配方,并在臨床試驗(yàn)中緩慢釋放活性成分。
該研究首席科學(xué)家馬塞洛·帕埃茲-希拉達(dá)(Marcelo Paez-Pereda)表示:“我們知道,庫(kù)欣病是由過多的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放而引起的。所以,我們想知道,是什么原因?qū)е逻@種過度釋放以及如何阻止它。”在他們的第一個(gè)實(shí)驗(yàn)中,研究人員在庫(kù)欣病患者的腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)了大量的熱休克蛋白90(HSP90)。正常量的HSP90,有助于正確折疊另一種蛋白—糖皮質(zhì)激素受體,反過來這又抑制ACTH的生產(chǎn)。因?yàn)樵谀[瘤組織中有太多的HSP90分子,它們粘附在糖皮質(zhì)激素受體上。我們發(fā)現(xiàn),水飛薊賓可結(jié)合HSP90,從而使糖皮質(zhì)激素受體分子從HSP90上溶解下來。利用水飛薊賓,我們發(fā)現(xiàn)了一種非侵入性的治療策略,不僅用于庫(kù)欣病的治療,而且也用于其他糖皮質(zhì)激素受體相關(guān)疾病的治療,例如肺腫瘤、急性淋巴細(xì)胞性白血病和多發(fā)性骨髓瘤。